è stato disegnato per valutare l’efficacia di un breve ciclo di colecalciferolo ad alte dosi sulla maturazione della FAV per emodialisi rispetto al placebo. Inoltre la 25(OH)D2, originata dall’ergocalciferolo, dopo la trasformazione in 1,24,25(OH)3D2 a livello renale è definitivamente inattivata; al contrario la 25(OH)2D3, originata dal colecalciferolo, una volta idrossilata a 1,24,25(OH)3D2 può ancora attivare i VDR, venendo disattivata solo dopo una successiva ossidazione della catene laterale. In the United States of America population, prevalence of CKD patients over 30 years old reached 13.2% and is estimated to increase to 14.4% in 2020 and to 16.7% in 2030. L’analisi di sensibilità non ha comunque evidenziato alcuna interazione significativa tra la riduzione del PTH e numerosità campionaria, follow up, schema terapeutico e valori basali di 25(OH)D.Recenti dati suggeriscono una maggiore efficacia del colecalciferolo rispetto all’ergocalciferolo nell’aumentare i livelli di 25(OH)D. L’assenza del gruppo metile sulla catena laterale del colecalciferolo in posizione 24 sembra favorirne la conversione in 25(OH)D3 grazie ad una maggiore affinità alla DBP rispetto all’ergocalciferolo. Nonostante l’aggiustamento per numerosi fattori confondenti, gli Autori sottolineavano come solo futuri RCT potranno dimostrare eventuali vantaggi della terapia con Vitamina D nativa da sola o in associazione alla forma attiva nei pazienti dializzati con bassi livelli di 25(OH)D.La metanalisi Cochrane del 2009, sulla base di 6 RCTs, aveva descritto una riduzione media di 196.05 pg/ml. L’attivazione del VDR può inoltre influenzare i processi di calcificazione vascolare, di immunomodulazione, di oncogenesi, di stress ossidativo e di insulino-resistenza.Studi sperimentali in vitro e in vivo suggeriscono come diverse forme di Vitamina D potrebbero avere un impatto diverso sui processi accennati pocanzi. Le due più importanti forme nelle quali la vitamina D si può trovare sono la vitamina D2 (ergocalciferolo) e la vitamina D3 (colecalciferolo), … La progressiva riduzione nei livelli di megalina in cordo di IRC potrebbe ridurre anche l’azione autocrina della Vitamin D nativa a livello paratiroideo.Metabolismo e azioni della 25(OH)D in corso di IRC-2.Alti livelli di PTH, di FGF23 e la concomitante somministrazione di Vitamina D attiva (VDRA) possono alterare il metabolismo della 25(OH)D in corso di IRC. Purtroppo non è stato valutato l’andamento di calcio, fosforo e PTH dopo la randomizzazione.I dati francesi, raccolti su 316 pazienti incidenti c/o il centro dialisi di Tassin, mostrano come la diffusione della terapia con vitamina D nativa (colecalciferolo o calcifediolo) dal 2004 al 2009 sia stata accompagnata da una minor prevalenza di PTH > 300 pg/ml e di ipercalcemia (dal 15% al 5%, p<0.001) senza significative variazioni nei tassi di ipoparatiroidismo, ipofosforemia e terapia con vitamina D attiva (alfacalcidiolo). Questi risultati di Floege J et al, raccolti in 7970 dializzati seguiti c/o i centri Fresenius europei, dimostrano un aumento della mortalità nei pazienti con PTH superiori o inferiori al range di 150-300 pg/ml consigliato dalle linee guida KDOQI. Several international guidelines have been developed on CKD–Mineral and Bone Disorder, but the optimal strategy for native vitamin D supplementation and its clinical benefit remains a subject of debate in the scientific community. La Vitamina D è ioggi disponibile in diverse forme:1) nativa con necessità di idrossilazione in posizione 25 e in posizione 1 (colecalciferolo, ergocalciferolo),2) nativa con necessità di idrossilazione in posizione 1 (calcifediolo),3) forme sintetiche non attive con necessità di idrossilazione in posizione 25 (doxercalciferolo, alfacalcidiolo), 5) analoghi della forma attiva con catena laterale modificata (paracalcitolo, maxacalcitolo, oxacalcitriolo).Ognuna di queste Vitamine D agisce grazie all’attivazione del suo recettore (Vitamin D Receptor: VDR) che, ubiquitariamente espresso in molteplici linee cellulari, regola in modo peculiare l’espressione di circa il 3% del genoma umano. Alcuni studi osservazionali hanno fornito dati eterogenei riguardo ai range di PTH associati ad una migliore sopravvivenza. PacC Vitamina D: come agisce sul sistema immunitario? La recente metanalisi di Tripkovic L et al. A questo livello la 25(OH(D viene riassorbita per endocitosi dal recettore megalina, per poi essere idrossilata a 1,25(OH)2D o ritornare in circolo per l’attivazione autocrina dei VDR dopo l’idrossilazione extrarenale.
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